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河南快3遗漏:醫療器械(體外診斷產品)臨床試驗常見問題官方解讀

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河南快3专家预测 www.zdsmt.icu        本文匯總國家藥品監督管理局(NMPA)及醫療器械技術審評中心(CMDE)近年關于體外診斷產品臨床試驗常見問題的官方權威解答。

Q1.體外診斷試劑臨床試驗中能否使用凍存樣本?

體外診斷試劑產品臨床試驗中需使用符合入組標準的病例樣本進行試驗,在具體樣本入組時除注意病例的選擇外(此部分內容見共性問題“關于體外診斷試劑臨床試驗入組病例樣本的常見問題”),還應注意樣本的保存條件。原則上,臨床試驗樣本的使用應最大可能與試劑臨床使用過程中樣本的狀態一致,如臨床使用狀態為新鮮采集后檢測,則應考慮使用新鮮采集的樣本進行臨床試驗。如臨床使用過程中可能存在樣本保存過程(如一定條件下凍存),且說明書中樣本保存條件明確了相應的樣本保存條件及有效期,則臨床試驗中亦可納入部分相應保存條件下的樣本。無論使用新鮮采集樣本還是凍存樣本,均應確保入組樣本的保存條件和期限符合相應產品樣本保存的要求。

Q2.試劑盒說明書中的參考值涉及不同的年齡分布,應怎樣進行臨床試驗樣本選擇?

臨床試驗設計過程中,納入病例數除關注總體病例數、陽性和陰性病例數分布、干擾病例外,還應關注必要的病例分組、分層的需求。如試劑盒參考值在不同年齡段人群中有不同區間,在病例納入時,應考慮不同年齡段人群的差異,分別納入有統計學意義數量的不同年齡段人群,每個分段的人群中陽性和陰性病例比例應均衡。如參考值年齡分段較多,按照上述要求入組的總體病例數可能高于《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》規定的最低樣本量的要求。

Q3.體外診斷試劑臨床試驗使用的試劑批次是否必須為檢驗批次,是否必須使用同一批次?

擬申報試劑注冊檢驗合格后可使用檢驗批次或非檢驗批次進行臨床試驗,臨床試驗報告中應明確注明各機構所使用的試劑批號,如臨床試驗持續時間較長,可以根據實際情況使用多個批次。

但應注意,體外診斷試劑臨床試驗、注冊檢驗和分析性能評估等前期研究中使用的試劑應為在符合醫療器械生產質量管理體系的條件下生產的批次,生產批次的生產量應足夠。對于境內產品,如臨床試驗批次、注冊檢驗批次及臨床前研究批次不同,應說明原因及具體的生產批次的情況。

Q4.選擇體外診斷試劑臨床試驗機構除法規要求資質外還應考慮的因素有哪些?

選擇體外診斷試劑臨床試驗機構,除參照法規資質要求外,還應同時關注臨床試驗機構是否具備開展臨床試驗的條件和能力。首先,臨床試驗機構應具備開展相應檢測項目的能力,應熟悉擬考核產品相應檢測項目,日??瓜嚶觳?。如為新產品新標志物,亦應選擇熟悉相應方法或同類其他檢測,并常規開展相關疾病診療工作的機構開展試驗。對機構檢測能力的評價應包括實驗室條件及人員。其次,所選機構應能收集足夠的適應癥人群入組進行試驗,選擇對于產品特定適應癥具備相應學科優勢的機構開展試驗。另外,臨床試驗機構應能夠確保配合注冊申報過程,包括進行必要的補充試驗,配合臨床試驗核查等。

Q5.關于體外診斷試劑臨床試驗對比試劑/方法的選擇?

依據《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》規定,對于新研制體外診斷試劑,采用試驗用體外診斷試劑與診斷該疾病的“金標準”進行盲法同步比較;對于“已有同品種批準上市”的產品,可選擇已上市產品作為對比試劑。

應充分了解所選擇產品/方法的技術信息及性能,如方法學、臨床預期用途、主要性能指標、校準品的溯源情況、陽性判斷值或參考區間等,充分考慮對比試劑/方法與試驗用體外診斷試劑的可比性,選擇適當的對比試劑/方法進行試驗,以便通過比對驗證試驗用體外診斷試劑的臨床性能。

Q6.關于體外診斷試劑臨床試驗檢測結果不一致樣本的確認?

臨床試驗方案中應明確試驗用體外診斷試劑和對比試劑檢測結果不一致樣本的判定依據,對臨床試驗中判定為檢測結果不一致的樣本應采用“金標準”或其他合理的方法進行復核,方案中應明確用于復核的“金標準”或方法。臨床試驗報告中應給出最終確認的結果或判定,如無需復核,應詳細說明理由。

Q7.關于體外診斷試劑臨床試驗入組病例要求

臨床試驗中的臨床樣本是指按照臨床試驗方案進行入組的病例,所有入組病例應唯一且可溯源,病例入組應涵蓋產品預期用途及干擾因素,充分考慮產品臨床使用過程中聲稱的適應癥及可能存在的干擾因素。臨床樣本應盡可能使用前瞻性樣本,如有必要可使用部分回顧性樣本,但同樣應能夠對病例進行溯源,并建議在臨床試驗方案中說明使用回顧性樣本的理由。

Q8.關于體外診斷試劑臨床試驗總體樣本例數要求

臨床樣本的總體例數應符合《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的基本要求。其中陽性樣本、陰性樣本及干擾樣本的分布應能夠滿足各臨床機構分別統計及總體統計的要求,能夠充分驗證產品的臨床性能,產品的預期用途應得到有效驗證。

Q9.關于體外診斷試劑臨床試驗聯檢產品樣本例數要求

對于多項聯檢產品,如多項毒品檢測試劑,其臨床樣本應能夠滿足每項待測物的總樣本數均符合《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的要求,且樣本分布合理,能夠對該項檢測進行統計分析并驗證其臨床性能。

Q10.關于多位點基因突變檢測產品樣本例數要求

對于多位點基因突變檢測的產品,其臨床總樣本例數應符合《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的要求,其中每個型別陽性樣本、陰性樣本例數均應滿足統計學意義,應能充分驗證各型別檢測的臨床性能。對于其中臨床罕見型別,其臨床樣本中陽性樣本可酌情減少,但應確保一定例數進行較充分的臨床性能驗證。

Q11.關于用于罕見病檢測的體外診斷試劑的臨床減免

用于罕見病檢測的體外診斷試劑產品,臨床陽性樣本可酌情減免,臨床總陽性樣本數應具有統計學意義。

Q12.關于體外診斷試劑臨床試驗臨床樣本類型的要求

樣本類型應與說明書聲稱一致,對于涵蓋不同樣本類型的情況,如果產品聲稱的不同樣本類型具有可比性,如血清、血漿,應以一種樣本類型為主,樣本量滿足《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》要求進行臨床試驗,同時增加其他類型樣本與上述樣本比對的臨床試驗,比對樣本例數應滿足第三類產品至少為200例、第二類產品至少為100例的要求,并在至少2家(含2家)臨床試驗機構開展臨床試驗;如不同的樣本類型不具有可比性,一種樣本類型樣本量滿足《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》要求,其余樣本類型與對比試劑同樣進行樣本比對,每種樣本類型與上述情況相比酌情增加。

2019年5月24日 14:06
來源:中國體外診斷網
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